Manlio Simonetti nació en Roma el 2 de Mayo de 1926 se licenció en Letras clásicas en la Universidad de Roma “La Sapienza” en Junio de 1947. A partir del Noviembre del 1959 es profesor de Literatura cristiana antigua en la Universidad de Cagliari; es profesor de Historia del Cristianismo en la Universidad de Roma “La Sapienza” desde el Noviembre del 1969; llegó a ser profesor emérito en la misma Universidad en el 2001, y es profesor en el Instituto Patrístico Augustinianum de Roma desde el 1970.
Es socio de la Academia de los Linces desde el 1977, socio de la Pontificia Academia de Arqueología; de la Société des Bollandistes, de la Sociedad Romana de Historia Patria, de la Academia de Ciencias, Letras y Artes de Nápoles. Entre sus publicaciones recomendamos: la edición crítica de las Obras de Rufino de, Aquilea CCL XX (1061); la edición crítica de Cipriano, ad Donatum, ad Demetrianum; de mortalitate, de opere et eleemosynis, de zelo et livore, CCL IIIa (1976); Testi gnostici in lingua greca e latina (1993) (Textos gnósticos en lengua griega y latina); Agustín, L'istruzione cristiana (1994) (La instrucción cristiana); Orígenes, Homilías sobre el Cantar de los Cantares (1998), Gregorio Magno, Diálogos, (2 volúmenes) Flavio Giuseppe, Storia dei giudei da Alessandro Magno a Nerone - Antichità giudaiche, libri XII-XX, (2002) (Historia de los judíos de Alessandro Magno a Nerón - Antigüedades Judaicas, libros XII-XX;).
A estos se pueden añadir muchas monografías e collecciones de artículos: Studi sull'innologia popolare cristiana dei primi secoli, (1952); Studi agiografici, (1955); Studi sull'arianesimo, (1965); La crisi ariana, (1975); Studi sulla cristologia del II e III secolo, (1993); Storia della letteratura cristiana antica, (1999) y muchas otras.
Durante su rápida carrera- llegó a ser extraordinario en el 1959 cuando tenía 31 años – la actividad del Prof. Manlio Simonetti incluye también la coordinación cultural porque fue director de prestigiosas colleciones científicas (La Biblioteca patristica, la Corona Patrum) y de importantes iniciativas editoriales ( por ejemplo la Enciclopedia de los Papas de Treccani) y en el nivel más alto, como Presidente de la Unión Académica Nacional, desde noviembre de 2000.